Krachtige biologische medicijncocktail voor preventie van veelvoorkomende ziekenhuisinfecties

Antibioticatherapie is meestal succesvol voor de eerste gevallen van CDI. 20%-40% van de patiënten krijgt echter een recidief en de kans op extra episodes voor deze patiënten is groter dan 40%. De momenteel beschikbare benaderingen voor het voorkomen van CDI worden gehinderd door hoge kosten, ongemakkelijke levering (in de meeste gevallen vereist ofwel IV-toediening voor traditionele antilichamen of darmvoorbereiding of klysma voor fecale microbiota-transplantatie).

Lumen Bioscience, een klinisch biofarmaceutisch bedrijf dat biologische geneesmiddelen ontwikkelt voor veelvoorkomende ziekten, heeft vandaag een onderzoek gepubliceerd waarin LMN-201 wordt beschreven, een oraal toegediende biologische cocktail in onderzoek om C. difficile-infectie (CDI) te voorkomen. LMN-201 combineert vier therapeutische eiwitten - vervaardigd en afgeleverd in het eetbare micro-organisme spirulina - die synergetisch werken om zowel de C. difficile-bacterie als het toxine dat de virulentie ervan veroorzaakt, te neutraliseren.             

Het nieuwe artikel, "Gebruik van antilichaamsynergie om een ​​biologische cocktail met hoge potentie tegen C. difficile te ontwikkelen", werd in afwachting van peer review op de preprint-server bioRxiv geplaatst. Het beschrijft in vitro en in vivo gegevens die aantonen dat LMN-201 zeer effectief is in het voorkomen van CDI in twee onafhankelijke preklinische modellen van CDI. Het onderzoek werd uitgevoerd door wetenschappers van Lumen en vooraanstaande onderzoekers op het gebied van CDI in onafhankelijke onderzoekslaboratoria, gedeeltelijk ondersteund door financiering van de National Institutes of Allergy and Infectious Diseases van de NIH.

De paper rapporteert ook een belangrijke vooruitgang in de wetenschap van de ontwikkeling van antilichaamcocktails die in de toekomst mogelijk veel krachtigere antilichaamgeneesmiddelen mogelijk maakt. Het werk illustreert hoe het gebruik van kwantitatieve analyses van antilichaamsynergie om de ontwikkeling te begeleiden de potenties van cocktailtherapieën met een factor duizend kan vergroten. Dit aspect van het onderzoek heeft duidelijke implicaties voor veel ziektedoelen die verder gaan dan alleen C. difficile, waaronder de preklinische ontwikkelingsprogramma's van Lumen voor inflammatoire darmaandoeningen en cardiometabole ziekten.

"LMN-201 vestigt een nieuw paradigma voor veilige en zeer krachtige biologische cocktails voor ziektedoelen in het maagdarmkanaal", zegt Jim Roberts, medeoprichter en Chief Scientific Officer van Lumen. "Deze benadering heeft verstrekkende implicaties voor de behandeling van andere GI-centrische aandoeningen met complexe etiologieën zoals de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, metabole ziekten en coeliakie, waar vergelijkbare potentie en schaalbaarheidsproblemen de ontwikkeling van oraal toegediende eiwittherapieën hebben belemmerd."

Het bedrijf kondigde ook de voltooiing aan van Cohort 1 van zijn Fase 1 farmacokinetische klinische studie van LMN-201. Het primaire doel is om de oplossingskinetiek te evalueren van enterische capsules die zijn ontworpen om de therapeutische eiwitten van LMN-201 af te geven op of vóór het terminale ileum, waar C. difficile zich bij de meeste patiënten vestigt. De proef bereikte zijn primaire eindpunt voor Cohort 1, wat aangeeft dat de capsules met succes LMN-201 kunnen leveren waar nodig. Na voltooiing van het bevestigende Cohort 2 van de studie begin volgend jaar, zal de volledige analyse worden voltooid en gepubliceerd in een collegiaal getoetst tijdschrift.