Positieve gegevens voor preventieve behandeling van chronische migraine

De belangrijkste fase 3-studie ter evaluatie van de verzoening bij volwassen patiënten met chronische migraine voldoet aan het primaire eindpunt van een statistisch significante reductie ten opzichte van de uitgangswaarde van het gemiddelde maandelijkse aantal migrainedagen vergeleken met placebo gedurende de behandelperiode van 12 weken.

AbbVie heeft vandaag aangekondigd dat de Fase 3 PROGRESS-studie ter evaluatie van atogepant (QULIPTA™ in de Verenigde Staten), een orale calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP)-receptorantagonist (gepant) voor de preventieve behandeling van chronische migraine bij volwassenen, bereikte zijn primaire eindpunt van statistisch significante vermindering van de gemiddelde maandelijkse migrainedagen vergeleken met placebo , voor zowel de 60 mg eenmaal daags (QD) als 30 mg tweemaal daags (BID) doses, gedurende de 12 weken durende behandelingsperiode. De studie toonde ook aan dat behandeling met atogepant 60 mg QD en 30 mg BID resulteerde in statistisch significante verbeteringen in alle secundaire eindpunten na correctie voor meerdere vergelijkingen.

Deze fase 3, wereldwijde, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie met parallelle groepen evalueerde de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van orale atogepan voor de preventieve behandeling van chronische migraine, een slopende neurologische aandoening waarbij patiënten hoofdpijn ervaren. op 15 of meer dagen per maand gedurende meer dan drie maanden, die op ten minste acht dagen per maand kenmerken van migrainehoofdpijn vertoont.2,3 In totaal werden 778 patiënten met een voorgeschiedenis van ten minste een jaar van chronische migraine gerandomiseerd in één van drie behandelingsgroepen die 60 mg eenmaal daags atogepant, 30 mg tweemaal daags atogepant of placebo kregen.

De werkzaamheid werd geanalyseerd met behulp van twee enigszins verschillende definities van de patiëntenpopulatie op basis van feedback van regelgevende instanties in de Verenigde Staten en de Europese Unie. De op de Verenigde Staten gerichte, gemodificeerde intent-to-treat (mITT)-populatie omvatte 755 patiënten met evalueerbare eDiary-gegevens over hoofdpijn die werden verzameld tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode. De op de Europese Unie gerichte hypothetische schatting (OTHE)-populatie buiten de behandeling omvatte 760 patiënten met evalueerbare eDiary-gegevens over hoofdpijn die werden verzameld tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode en de follow-upperiode.

Over de 12 weken, op basis van de mITT-populatie, ondervonden patiënten in de behandelingsarmen van 60 mg QD en 30 mg BID van het onderzoek een afname van respectievelijk 6.88 en 7.46 maandelijkse migrainedagen in vergelijking met patiënten in de placebo-arm, die ervoer een afname van 5.05 maandelijkse migrainedagen (60 mg QD vs. placebo, p=0.0009; 30 mg BID vs. placebo, p<0.0001, gecorrigeerd voor meerdere vergelijkingen). Op basis van de OTHE-populatie ondervonden patiënten in de behandelarmen van de studie met 12 mg QD en 60 mg tweemaal daags een afname van respectievelijk 30 en 6.75 maandelijkse migrainedagen vergeleken met patiënten in de placebo-arm, die een afname van 7.33 maandelijkse migrainedagen ervoeren (5.09 mg QD vs. placebo, p=60; 0.0024 mg BID vs. placebo, p=30, gecorrigeerd voor meerdere vergelijkingen).

De studie toonde aan dat behandeling met atogepant 60 mg QD en 30 mg BID resulteerde in statistisch significante verbeteringen in alle secundaire eindpunten voor beide populaties met werkzaamheidsanalyse.

Een belangrijk secundair eindpunt was het percentage patiënten dat een vermindering van ten minste 50% bereikte in het gemiddelde maandelijkse aantal migrainedagen gedurende de 12 weken durende behandelingsperiode. Op basis van de mITT-populatie toonde de studie aan dat 41.0%/42.7% van de patiënten in de respectievelijk 60 mg QD en 30 mg BID atoggepant-arm een ​​reductie van ten minste 50% bereikte, vergeleken met 26.0% van de patiënten in de placebo-arm ( alle dosisgroepen vs. placebo, p≤0.0009, aangepast voor meerdere vergelijkingen). Op basis van de OTHE-populatie toonde het onderzoek aan dat 40.1%/42.1% van de patiënten in de respectievelijk 60 mg QD en 30 mg BID atoggepant-armen een vermindering van ten minste 50% bereikten, vergeleken met 26.5% van de patiënten in de placebo-arm ( alle dosisgroepen vs. placebo, p≤0.0024, aangepast voor meerdere vergelijkingen). 1

Het algehele veiligheidsprofiel van het fase 3-PROGRESS-onderzoek was consistent met de veiligheidsbevindingen die zijn waargenomen in eerdere onderzoeken bij een episodische migrainepopulatie. De meest voorkomende bijwerkingen die werden gemeld met een frequentie 5% in ten minste één behandelarm met atogepant, en meer dan placebo, waren constipatie (10.0% voor atogepant 60 mg QD, 10.9% voor atogepant 30 mg tweemaal daags en 3.1% voor placebo) en misselijkheid (9.6% voor atogepant 60 mg QD, 7.8% voor atogepant 30 mg BID en 3.5% voor placebo). De meeste gevallen van constipatie en misselijkheid waren licht of matig van ernst. De meeste gevallen van constipatie en misselijkheid leidden niet tot stopzetting. Er werden geen veiligheidsproblemen met de lever vastgesteld. Ernstige bijwerkingen traden op bij 2.7% van de patiënten met atogepant 60 mg QD en bij 1.6% van de patiënten die werden behandeld met atogepant 30 mg BID, vergeleken met 1.2% van de patiënten met placebo. Geen van deze tijdens de behandeling optredende bijwerkingen werden door de onderzoeker beoordeeld als behandelingsgerelateerd.

“AbbVie heeft bijna 12 jaar ervaring in de behandeling van chronische migraine, een slopende ziekte. We weten dat geen twee migrainepatiënten hetzelfde zijn, dus het is belangrijk dat zorgverleners een verscheidenheid aan behandelingsopties hebben”, zegt Michael Severino, MD, vice-voorzitter en president van AbbVie. “Deze gegevens en in afwachting van ingediende regelgevende inzendingen verstevigen onze toewijding aan onze toonaangevende migraineportfolio om de meer dan een miljard mensen wereldwijd te helpen die met migraine leven. We kijken ernaar uit om de volgende stappen te nemen om het gebruik van atogepant in de Verenigde Staten mogelijk uit te breiden met de preventieve behandeling van chronische migraine bij volwassenen, en om wereldwijd samen te werken met regelgevende instanties aan aanvullende inzendingen."

Deze gegevens bouwen voort op de resultaten van de Fase 3 ADVANCE-studie, waarin atogepant werd geëvalueerd voor de preventieve behandeling van episodische migraine.4 Het primaire eindpunt van de Fase 3 ADVANCE-studie was een statistisch significante vermindering van het gemiddelde maandelijkse aantal migrainedagen over de behandelperiode van 12 weken vergeleken met naar placebo.

Op basis van de resultaten van de fase 3 PROGRESS-studie bij chronische migraine, is AbbVie van plan om een ​​aanvullende New Drug Application (sNDA) in te dienen bij de Amerikaanse Food and Drug Administration voor een uitgebreider gebruik van atogepant met inbegrip van de preventieve behandeling van chronische migraine. Bovendien zullen de onderzoeksresultaten van de Fase 3 PROGRESS-studie, samen met de Fase 3 ADVANCE-studiegegevens, bij episodische migraine, de basis vormen voor toekomstige regelgevende indieningen wereldwijd. Het gebruik van atogepant voor de preventieve behandeling van chronische migraine in de Verenigde Staten is niet goedgekeurd en de veiligheid en werkzaamheid ervan zijn niet beoordeeld door regelgevende instanties. Het gebruik van atogepant voor de preventieve behandeling van episodische migraine en chronische migraine buiten de Verenigde Staten is niet goedgekeurd en de veiligheid en werkzaamheid ervan zijn niet beoordeeld door regelgevende instanties.