De dreiging van Melioidosis is reëel. De bacterie die deze besmettelijke multisymptoomziekte veroorzaakt, is resistent tegen antibiotica, wat de diagnose en behandeling complexer maakt en resulteert in een sterftecijfer tot 50%. Professor Charles Gauthier van het Institut national de la recherche scientifique (INRS) heeft de afgelopen tien jaar de verwaarloosde tropische ziekte bestudeerd. Nu hij meer dan $ 700,000 aan financiering heeft ontvangen van de Canadian Institutes of Health Research (CIHR), begint hij nu aan preklinische tests voor een vaccin in samenwerking met professoren Éric Déziel en Alain Lamarre.
Burkholderia pseudomallei wordt gevonden in modder en bodems, voornamelijk in equatoriale landen zoals Australië, Thailand, India en Brazilië. Wanneer een overstroming of droogte optreedt, kan dit oppervlaktedeeltjes die door de wind worden meegevoerd, besmetten. “Met stijgende temperaturen en het groeiende risico op natuurrampen voorspellen studies een toename van de besmetting en de risicogebieden. We moeten er klaar voor zijn”, zegt professor Gauthier.
In de loop van de komende vijf jaar zal zijn team een glycoconjugaatvaccin ontwikkelen. De suikers die op het oppervlak van de bacterie tot expressie worden gebracht, worden dus gekoppeld aan een eiwitdrager die wordt herkend door de T-cellen van het lichaam - de 'soldaten' van het immuunsysteem die de aanmaak van antilichamen in gang zetten. Professor Lamarre, die gespecialiseerd is in de ontwikkeling van vaccins, en professor Déziel, een expert in de microbiologie van Burkholderia-bacteriën, zullen vaccinatiestudies uitvoeren bij muizen en de aard van de immuunresponsen onderzoeken.
Imitatiesuikers
Het team van wetenschappers zal verschillende versies van het vaccin testen met verschillende combinaties van de drie suikerketens, of polysachariden, uitgedrukt door de bacterie. De suikers zijn veelbelovend omdat ze al het doelwit zijn van antilichamen. In plaats van ze rechtstreeks uit de bacterie te isoleren, gebruikt professor Gauthier imitaties van deze suikers die hij in zijn eerdere werk heeft ontwikkeld. Deze aanpak vermijdt het risico van het hanteren van de ziekteverwekker.
“We zijn in staat geweest om polysachariden te synthetiseren die die van de bacteriën nabootsen, naast dat ze worden herkend door antilichamen. Het is pionierswerk', zegt hij. Het syntheseproces zal echter geoptimaliseerd moeten worden om de totale suikeropbrengst te verhogen.
Als lid van het VALIDATE-netwerk van de Universiteit van Oxford voor de ontwikkeling van vaccins tegen verwaarloosde ziekteverwekkers, kan professor Gauthier rekenen op de hulp van wetenschappers van over de hele wereld. Een van zijn medewerkers is de Amerikaanse onderzoeker Brad Borlee van de Colorado State University, die hem verzwakte stammen van Burkholderia pseudomallei levert. Borlee maakt de suikers die zullen worden gebruikt als controles voor de suiker "nabootst" in de vaccinstudies. Gauthier werkt ook samen met professor Siobhán McClean van University College Dublin, een Ierse onderzoeker die de eiwitten onderzoekt die door de bacterie tot expressie worden gebracht. Die eiwitten zijn ook het doelwit van het immuunsysteem en kunnen samen met de suikers worden gebruikt om de werkzaamheid van het vaccin te vergroten.
WAT U UIT DIT ARTIKEL MOET NEMEN:
- As a member of the University of Oxford’s VALIDATE network for the development of vaccines against neglected pathogens, Professor Gauthier can count on the help of scientists from around the world.
- Professor Lamarre, who specializes in vaccine development, and Professor Déziel, an expert in the microbiology of Burkholderia bacteria, will conduct vaccination studies in mice and investigate the nature of the immune responses.
- Having now received more than $700,000 in funding from the Canadian Institutes of Health Research (CIHR), he is now embarking on preclinical testing for a vaccine in collaboration with professors Éric Déziel and Alain Lamarre.
