Pancreaskanker: nieuwe behandelingsopties

In de strijd tegen alvleesklierkanker zijn nieuwe en innovatieve klinische proeven uiterst cruciaal geworden. Deze onderzoeken bieden patiënten vroege toegang tot geavanceerde behandelingen die kunnen leiden tot vooruitgang in het onderzoek en hoopvol op betere resultaten. 

Elke behandeling die tegenwoordig beschikbaar is, is oorspronkelijk onderzocht, ontwikkeld en goedgekeurd via een klinische proef - een onderzoeksstudie die nieuwe behandelingen of combinaties van bestaande behandelingen onderzoekt om te bepalen of ze gunstig zijn voor mensen met alvleesklierkanker. Pancreaskanker wordt wereldwijd steeds meer een grote zorg, waardoor er voortdurend behoefte is aan innovaties op het gebied van behandelingen en inspanningen voor de ontwikkeling van geneesmiddelen. De onvervulde behoeften in verband met de ziekte trekken veel multinationals aan om in de industrie te investeren. Deze factoren in combinatie met stijgende zorguitgaven wereldwijd zullen de marktgroei vergroten. Een rapport van Global Market Insight zei dat de omvang van de markt voor pancreaskankerbehandeling naar verwachting aanzienlijke inkomsten zal genereren in 2021-2027. Het rapport vervolgde: "Alvleesklierkanker wordt beschouwd als een van de meest agressieve vormen van kanker die ontstaat in de pancreasweefsels en snel kan verspreid naar de nabijgelegen organen. Ongezonde levensstijlkeuzes zoals roken, alcohol- en tabaksgebruik, evenals levensstijlgerelateerde ziekten zoals obesitas en diabetes behoren tot de belangrijkste oorzaken van alvleesklierkanker. De American Cancer Society schat dat in 60,000 meer dan 2021 Amerikanen de diagnose pancreaskanker zullen krijgen. Soortgelijke trends worden waargenomen in veel andere delen van de wereld, wat zeker de trends in de sector zal versterken.” Actieve biotech- en farmaceutische bedrijven op de markten deze week zijn onder meer Oncolytics Biotech® Inc., Bristol Myers Squibb, Seagen Inc., Exact Sciences Corp., Kura Oncology, Inc.

Global Market Insight voegde toe: "Chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie en hormoontherapie zijn onder andere de verschillende soorten behandelingsopties voor alvleesklierkanker. Hiervan zal het segment gerichte therapie waarschijnlijk een behoorlijk marktaandeel veroveren tegen 2027. Gerichte therapie richt zich op de specifieke eiwitten, genen of weefsels van de kanker die bijdragen aan de groei van de kanker. De behandeling blokkeert de groei en verspreiding van kankercellen en beperkt de schade aan de gezonde. Door gerichte therapie zal de vraag naar behandeling van alvleesklierkanker de komende jaren toenemen."

Oncolytics Biotech® geeft positieve veiligheidsupdate over het pancreaskankercohort van zijn multi-indicatie fase 1/2 gastro-intestinale kankeronderzoek – Oncolytics Biotech® ) kondigde vandaag de succesvolle afronding aan van de drie patiëntenveiligheidsrun voor het pancreaskankercohort van de fase 1/2 GOBLET-onderzoek na evaluatie door de Data Safety Monitoring Board (DSMB) van het onderzoek. De DSMB constateerde geen veiligheidsproblemen bij deze patiënten en adviseerde om het onderzoek volgens plan te laten verlopen. De veiligheidsprocedure voor het derdelijns gemetastaseerde colorectale kankercohort van de studie blijft aan de gang.

De GOBLET-studie wordt beheerd door AIO, een toonaangevende academische coöperatieve medische oncologiegroep gevestigd in Duitsland, en is ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van pelareorep in combinatie met Roche's anti-PD-L1-controlepuntremmer atezolizumab te evalueren bij patiënten met gemetastaseerde pancreas, gemetastaseerde colorectale en gevorderde anale kankers. Het onderzoek loopt nog en zal naar verwachting patiënten inschrijven op 14 klinische proeflocaties in heel Duitsland.

Het pancreaskankercohort van de GOBLET-studie breidt eerder gerapporteerde klinische gegevens uit die de synergie en antikankeractiviteit van pelareorep in combinatie met checkpoint-remming aantonen bij patiënten met pancreaskanker die progressie vertoonden na eerstelijnsbehandeling (link naar PR, link naar poster). Het bouwt ook voort op eerdere vroege klinische gegevens die een toename van meer dan 80% lieten zien in de mediane progressievrije overleving bij patiënten met pancreaskanker met lage niveaus van CEACAM6-expressie die pelareorep kregen in combinatie met chemotherapie (link naar PR, link naar poster). Naast het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van de behandeling met pelareorep-atezolizumab, wil GOBLET ook het potentieel van CEACAM6 en T-celklonaliteit als voorspellende biomarkers aantonen, wat de kans op succes van toekomstige registratiestudies kan vergroten door selectie van de meest geschikte patiënten mogelijk te maken. .  

Seagen Inc. heeft onlangs gegevens bekendgemaakt van een klinische fase 1-studie waarin SEA-CD40 wordt gecombineerd met chemotherapie en een anti-PD-1 bij patiënten met gemetastaseerde PDAC tijdens de jaarlijkse ASCO GI-bijeenkomst die plaatsvindt in San Francisco, 20 - 22 januari 2022. SEA -CD40 is een nieuw, experimenteel, niet-gefucosyleerd monoklonaal receptoragonistisch antilichaam gericht tegen CD40, dat tot expressie wordt gebracht op antigeenpresenterende cellen. In preklinische modellen resulteerde de combinatie van SEA-CD40 en chemotherapie in antitumoractiviteit die verder wordt versterkt met anti-PD-1-behandeling.

In de lopende fase 1-studie werd SEA-CD40 gecombineerd met chemotherapie [gemcitabine en nab-paclitaxel (GnP)] en een anti-PD-1 (pembrolizumab), bij 61 patiënten met onbehandelde gemetastaseerde PDAC. Hiervan kregen 40 patiënten 10 mcg/kg en 21 patiënten kregen 30 mcg/kg SEA-CD40. De belangrijkste eindpunten zijn een bevestigd objectief responspercentage (cORR) per RECIST v1.1 door de onderzoeker, progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS). “Voorlopige activiteit is bemoedigend op basis van historische chemotherapie-uitkomsten. Verdere follow-up van de overleving is nodig om onze volgende stappen in alvleesklierkanker te informeren”, zegt Roger Dansey, MD, Chief Medical Officer bij Seagen. "We gaan door met het voortzetten van de lopende fase 2-studie van SEA-CD40 bij melanoom en bij niet-kleincellige longkanker."

Exact Sciences Corp. heeft onlangs prestatiegegevens bekendgemaakt voor een tweede generatie Cologuard-test (multi-target ontlasting-DNA) die een algehele gevoeligheid van 95.2% voor colorectale kanker (CRC) aantoont met een specificiteit van 92.4% voor negatieve monsters bevestigd door colonoscopie. Subgroepanalyses toonden 83.3% gevoeligheid voor hoogwaardige dysplasie, de gevaarlijkste precancereuze laesies, en 57.2% voor alle geavanceerde precancereuze laesies. Deze gegevens zullen op 22 januari op ASCO GI worden gepresenteerd in een poster met de titel: "Tweede-generatie multi-target ontlastings-DNA-panel detecteert op betrouwbare wijze colorectale kanker en geavanceerde precancereuze laesies."

Cologuard is de eerste en enige door de FDA goedgekeurde, niet-invasieve DNA-test voor ontlasting die wordt gebruikt om mensen met een gemiddeld risico op CRC te screenen. Exact Sciences ontwikkelt een Cologuard van de tweede generatie om de specificiteit en prekankergevoeligheid van de test te verbeteren, het aantal fout-positieven te verlagen en het detectiepercentage van precancereuze laesies te verhogen. De studie toont het potentieel aan van een zeer onderscheidend panel van gemethyleerde DNA-markers en fecaal hemoglobine om beide te bereiken in een echte wereld. Indien goedgekeurd, kan de Cologuard-test van de tweede generatie helpen de screeningspercentages te verhogen, terwijl minder mensen onnodig colonoscopieën moeten volgen en meer geavanceerde precancers kunnen identificeren voordat ze kanker ontwikkelen, waardoor de ziekte wordt voorkomen.

Bristol Myers Squibb heeft onlangs aangekondigd dat het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) de goedkeuring heeft aanbevolen van Breyanzi (lisocabtagene maraleucel; liso-cel), een CD19-gerichte chimere antigeenreceptor (CAR) T-cel therapie voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverend of refractair (R/R) diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), primair mediastinum grootcellig B-cellymfoom (PMBCL) en folliculair lymfoom graad 3B (FL3B) na twee of meer lijnen van systeemtherapie. De CHMP-aanbeveling zal nu worden beoordeeld door de Europese Commissie (EC), die de bevoegdheid heeft om geneesmiddelen voor de Europese Unie (EU) goed te keuren.

Kura Oncology, Inc., een biofarmaceutisch bedrijf in de klinische fase dat zich inzet voor het waarmaken van de belofte van precisiegeneesmiddelen voor de behandeling van kanker, heeft onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de gedeeltelijke klinische greep op de KOMET-001-fase heeft opgeheven 1b-studie van KO-539 bij patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML). De gedeeltelijke klinische blokkade werd opgeheven na overeenstemming met de FDA over de mitigatiestrategie van het bedrijf voor differentiatiesyndroom, een bekende bijwerking die verband houdt met differentiërende middelen bij de behandeling van AML.