DISCUSSIE
In Chili vindt een hoge SARS-CoV-2-transmissie plaats ondanks een intensieve vaccinatiecampagne, die grotendeels afhankelijk is van het geïnactiveerde virusvaccin van Sinovac Biotech en in mindere mate van het mRNA-vaccin van Pfizer/BioNTech en de niet-replicatieve virale vectorvaccins van Oxford/AstraZeneca en Cansino Biologicals.
De laatste golf die in het land werd gemeld, werd gedomineerd door de SARS-CoV-2-varianten Gamma en Lambda, waarbij de eerste enkele maanden geleden als een zorgwekkende variant werd geclassificeerd en de laatste onlangs door de WHO werd erkend als een variant van belang. Terwijl de Gamma-variant 11 mutaties in het spike-eiwit bezit, waaronder die in het receptorbindende domein (RBD) geassocieerd met verhoogde ACE2-binding en infectiviteit (N501Y) of immuunontsnapping (K417T en E484K), heeft het spike-eiwit van de Lambda-variant een unieke eigenschap. patroon van 7 mutaties (Δ246-252, G75V, T76I, L452Q, F490S, D614G, T859N) waarvan L452Q vergelijkbaar is met de L452R-mutatie gerapporteerd in de Delta- en Epsilon-varianten.
Het is aangetoond dat de L452R-mutatie immuunontsnapping verleent aan monoklonale antilichamen (mAbs) en aan herstellend plasma.
Bovendien is ook aangetoond dat de L452R-mutatie de virale infectiviteit verhoogt en onze gegevens suggereren dat de L452Q-mutatie die aanwezig is in de Lambda-variant vergelijkbare eigenschappen zou kunnen verlenen als die beschreven voor L452R. Interessant is dat de 246-252-deletie in het N-terminale domein (NTD) van de Lambda Spike zich in een antigeen supersite bevindt en daarom kan deze deletie ook bijdragen aan immuunontsnapping. Bovendien is de F490S-mutatie ook in verband gebracht met een ontsnapping naar herstellende sera.
In overeenstemming met deze antecedenten geven onze resultaten aan dat het spike-eiwit van de Lambda-variant immuunontsnapping verleent aan neutraliserende antilichamen die worden opgewekt door het CoronaVac-vaccin. Of de Lambda-variant ook ontsnapt naar de cellulaire respons die door CoronaVac wordt opgewekt, is nog onbekend.
We hebben ook waargenomen dat het spike-eiwit van de Lambda-variant verhoogde infectiviteit vertoonde in vergelijking met het spike-eiwit van de Alpha- en Gamma-varianten, beide met gerapporteerde verhoogde infectiviteit en overdraagbaarheid.
Samen laten onze gegevens voor het eerst zien dat mutaties die aanwezig zijn in het spike-eiwit van de Lambda-variant ontsnapping verlenen aan neutraliserende antilichamen en verhoogde infectiviteit. Het hier gepresenteerde bewijs versterkt het idee dat massale vaccinatiecampagnes in landen met een hoge SARS-CoV-2-circulatiesnelheid gepaard moeten gaan met strikte genomische surveillance die is gericht op het snel identificeren van nieuwe virale isolaten die spike-mutaties dragen, evenals onderzoeken die gericht zijn op het analyseren van de impact van deze mutaties in de ontsnapping van het immuunsysteem en de doorbraak van vaccins.
COVID-19 vordert snel. Dit is te zien in Hawaï, waar de aantallen laag waren en naar recordhoogten sprongen met een sterk groeiend toerisme.
