Eerste nieuwe prodrug van dexmethylfenidaat voor kinderen met ADHD

Corium, Inc. kondigde aan dat haar poster, "Serdexmethylfenidaat/d-methylfenidaatcapsules voor kinderen met ADHD: effecten op SKAMP-C geëvalueerd over 13 uur in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde laboratoriumklasstudie", zal worden gepresenteerd op de Academy of Managed Care Pharmacy (AMCP) op 30 maart 2022 in Chicago, IL. Corium's eenmaal daagse orale capsule AZSTARYS (serdexmethylfenidaat (SDX) en dexmethylfenidaat (d-MPH)), verbeterde zowel de aandacht als het gedrag aanzienlijk met een aanvang van 30 minuten en een duur tot 13 uur bij kinderen van 6 tot 12 jaar met de diagnose aandacht Deficit hyperactiviteitsstoornis (ADHD), vergeleken met een placebo. Een auteur zal de bevindingen (poster # F21), van een post-hocanalyse van een cruciale fase 3-studie, rapporteren aan het AMCP.

De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) keurde AZSTARYS goed als een eenmaal daagse behandeling van ADHD-symptomen bij patiënten van 6 jaar en ouder op 2 maart 2021. AZSTARYS is het eerste en enige geneesmiddel dat SDX, een prodrug van d-MPH, bevat. die zorgt voor een langere duur van d-MPH-afgifte gedurende de dag. Eenmaal daags AZSTARYS is nationaal verkrijgbaar in de VS in drie SDX/onmiddellijke afgifte d-MPH-dosissterkten van 26.1/5.2 mg, 39.2/7.8 mg en 52.3/10.4 mg.

“Deze analyse van gegevens die eerder zijn verzameld in een cruciale studie, toont aan dat het snelle begin en de lange duur van AZSTARYS vroege en langdurige werkzaamheid levert om de aandacht en het gedrag tijdens de behandelingsdag van patiënten met ADHD te beheersen. Deze resultaten bieden patiënten, ouders en beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg waardevolle informatie om te overwegen bij het kiezen tussen bewezen ADHD-behandelingen. We waarderen de mogelijkheid om deze gegevens op het AMCP te delen”, zegt Charles Oh, MD, Chief Medical Officer van Corium.

De bevindingen zijn afkomstig van een evaluatie van de deelnemers aan een placebogecontroleerd laboratoriumstudie in een klaslokaal (NCT03292952), gebaseerd op hun scores op de Swanson, Kotkin, Agler, M-Flynn en Pelham (SKAMP) Rating Scale - Combined (SKAMP-C ). De SKAMP-C is een gevalideerde maatstaf voor het gedrag in de klas bij kinderen met ADHD, waarbij lagere scores een verbetering en een vermindering van ADHD-symptomen vertegenwoordigen. De kinderen, met een gemiddelde leeftijd van 9.6 jaar, namen de SKAMP-C voordat ze AZSTARYS of de placebo kregen en daarna acht keer na toediening, beginnend op 30 minuten en daarna op uur 1, 2, 4, 8, 10, 12 en 13.

De primaire werkzaamheidsmaatstaf in het onderzoek was de gemiddelde verandering in de SKAMP-C-score van vóór dosering en daarna op meerdere momenten tijdens de lesdag. De post-hocanalyse werd uitgevoerd om de gegevens af te stemmen op andere ontwerpen van MPH-klinische onderzoeken, waarbij de ochtend van de klasdag of een analoog studiebezoek werd gebruikt als de basislijn voor premedicatie-SKAMP-C-scores.

De gemiddelde veranderingen in SKAMP-C-scores, gemiddeld over alle tijdmetingen, waren significant verbeterd met -5.41 punten (p<0.001) voor deelnemers die AZSTARYS kregen in vergelijking met degenen die placebo kregen, met respectieve scoreveranderingen van -4.87 versus 0.54. Evenzo lieten de SKAMP-C-scores in de post-hocanalyse een significante verbetering zien voor kinderen die met AZSTARYS werden behandeld in vergelijking met de placebogroep. Het begin van het behandelingseffect begon 30 minuten na dosering, met een significant scoreverschil van -3.97 tussen groepen (P<0.001), en hield aan gedurende 13 uur na dosering, met een significant scoreverschil van -3.49 (P=0.004).

Onderzoekers rapporteerden geen ernstige bijwerkingen (AE's) in het onderzoek. Gerapporteerde bijwerkingen waren typerend voor behandeling met methylfenidaat en de meerderheid werd beoordeeld als licht tot matig in ernst. De bijwerkingen die vaker voorkwamen in de ASZTARYS-groep (bij 2 procent of meer van de deelnemers) in vergelijking met de placebogroep waren hoofdpijn (respectievelijk 5.4 versus 1.3 procent, AZSTARYS en placebo), pijn in de bovenbuik (4.1 versus 1.3 procent), slapeloosheid (2.7 versus 1.3 procent) en faryngitis (keelpijn) (2.7 versus 0 procent).

Aan de studie namen 155 kinderen van 6 tot 12 jaar deel in een drie weken durende, open-label dosisoptimalisatiefase. Van die kinderen werden 150 gerandomiseerd naar een zevendaagse, dubbelblinde, placebogecontroleerde behandelingsperiode.