Klik hier om JOUW banners op deze pagina te tonen en betaal alleen voor succes

Draadnieuws

Nieuwe behandeling voor autisme en epilepsie

Geschreven door editor

Kinderen met het syndroom van Dravet, een ernstige vorm van epilepsie die in de kindertijd begint, krijgen epileptische aanvallen, meestal hun hele leven. Ze lopen een hoog risico op een plotselinge onverwachte dood bij epilepsie (SUDEP) en kunnen ook een verstandelijke beperking en autisme ontwikkelen. Beschikbare behandelingen kunnen deze symptomen meestal niet verbeteren.

Nu rapporteert een groep wetenschappers van Gladstone Institutes onder leiding van Lennart Mucke, MD, nieuwe bevindingen in het tijdschrift Science Translational Medicine die de ontwikkeling van betere therapeutische strategieën voor het syndroom van Dravet en aanverwante aandoeningen kunnen begeleiden.

De onderzoekers ontdekten eerder, in een muismodel met het syndroom van Dravet, dat het genetisch verwijderen van het eiwit tau uit het hele lichaam tijdens de embryonale ontwikkeling epilepsie, SUDEP en autisme-achtig gedrag vermindert. In de nieuwe studie lokaliseren ze het belangrijkste celtype in de hersenen waarin de tau-niveaus moeten worden verlaagd om deze problemen te voorkomen. Ze laten ook zien dat tau-verlaging bij muizen nog steeds effectief is als de interventie wordt uitgesteld tot na hun geboorte.

"Onze bevindingen bieden nieuwe inzichten in de cellulaire mechanismen waarmee tau-reductie abnormale overmatige opwinding in de hersenen voorkomt", zegt Mucke, directeur van het Gladstone Institute of Neurological Disease. "Ze zijn ook bemoedigend vanuit een therapeutisch perspectief, omdat bij mensen het starten van een behandeling na de geboorte nog steeds beter mogelijk is dan het behandelen van embryo's in de baarmoeder."

Tau is een veelbelovend therapeutisch doelwit, niet alleen voor het syndroom van Dravet, maar ook voor een verscheidenheid aan andere aandoeningen, waaronder verschillende soorten epilepsie en sommige vormen van autisme, evenals de ziekte van Alzheimer en gerelateerde neurodegeneratieve aandoeningen.

De cruciale hersencellen aanwijzen

Een goed functionerend brein hangt af van de juiste balans tussen de activiteit van prikkelende en remmende neuronen - de eerste stimuleren de activiteit van andere neuronen, terwijl de laatste deze onderdrukken. Het syndroom van Dravet veroorzaakt een disbalans tussen dit soort cellen, wat resulteert in abnormaal hoge en gesynchroniseerde activiteit in hersennetwerken die zich kunnen manifesteren als toevallen en andere symptomen.

Mucke en zijn collega's hebben onlangs aangetoond dat het verwijderen van tau uit de hele hersenen de activiteiten van zowel prikkelende als remmende neuronen verandert, zij het op verschillende manieren. De huidige studie was bedoeld om te bepalen of het belangrijker is om tau in prikkelende of remmende neuronen te verminderen.

Voor dit doel gebruikten de wetenschappers genetische hulpmiddelen om tau selectief te elimineren uit het ene of het andere celtype in het Dravet-muismodel. Ze ontdekten dat het verwijderen van tau uit prikkelende neuronen ziekteverschijnselen verminderde, terwijl het verwijderen van tau uit remmende neuronen dat niet deed.

"Dit betekent dat de tau-productie in prikkelende neuronen de weg vrijmaakt voor het optreden van al deze afwijkingen, waaronder autistisch gedrag, epilepsie en plotselinge onverwachte dood", zegt Mucke, die ook de Joseph B. Martin Distinguished Professor of Neuroscience en een professor in neurologie aan de UC San Francisco.

Behandeling starten na de geboorte

Hoewel de genetische benaderingen die de wetenschappers gebruikten om tau uit specifieke celtypen te verwijderen, effectief en nauwkeurig zijn, zijn ze nog niet gemakkelijk te gebruiken als therapeutische interventie bij mensen. Dus koos het team voor een meer praktische optie: globale tau-reductie in de hersenen met DNA-fragmenten die bekend staan ​​als antisense-oligonucleotiden of ASO's. De wetenschappers brachten 10 dagen na de geboorte een anti-tau-ASO in de hersenen van muizen en ontdekten dat de meeste symptomen van het syndroom van Dravet 4 maanden later verdwenen waren.

"We hebben een robuuste vermindering van SUDEP, aanvalsactiviteit en repetitief gedrag waargenomen", zegt Eric Shao, PhD, een wetenschapper in het laboratorium van Mucke en eerste auteur van het onderzoek.

Bovendien had de ASO-behandeling geen duidelijke bijwerkingen.

"We zijn enthousiast over deze bevindingen, vooral omdat een andere anti-tau ASO al een fase I klinische studie heeft ondergaan bij mensen met de ziekte van Alzheimer", zegt Mucke. “Het zou nuttig kunnen zijn om deze strategie ook te overwegen voor het syndroom van Dravet en aanverwante aandoeningen. Het bepalen van de optimale timing voor het starten van de behandeling zal echter van cruciaal belang zijn, omdat de kans vrij klein kan zijn."

Hoewel de ziekte van Alzheimer, epilepsie en autisme verschillende oorzaken hebben, lijken ze allemaal geassocieerd te zijn met abnormaal hoge verhoudingen tussen prikkelende en remmende neuronale activiteiten - en deze afwijking zou mogelijk kunnen worden verholpen door tau-verlagende therapieën.

Toch zou een behandeling op basis van anti-tau ASO's gepaard gaan met herhaalde ruggenprik, een procedure die de meeste mensen liever vermijden. Daarom werkt Mucke samen met Takeda Pharmaceuticals om kleine moleculen te ontwikkelen die de tau-spiegels in de hersenen kunnen verlagen wanneer ze als pil worden toegediend.

Gerelateerd nieuws

Over de auteur

editor

Hoofdredacteur van eTurboNew is Linda Hohnholz. Ze is gevestigd in het hoofdkantoor van eTN in Honolulu, Hawaii.

Laat een bericht achter

Delen naar...