REGENXBIO Inc. kondigde aanvullende positieve tussentijdse gegevens aan van de lopende Fase II ALTITUDE™-studie van RGX-314 voor de behandeling van diabetische retinopathie (DR) zonder centrumbetrokken diabetisch macula-oedeem (CI-DME) met behulp van suprachoroidale toediening op kantoor. De gegevens worden gepresenteerd op de Angiogenesis, Exudation, and Degeneration 2022-conferentie door Michael A. Klufas, MD, Retina Service, Wills Eye Hospital, Assistant Professor of Ophthalmology, Thomas Jefferson University. RGX-314 wordt onderzocht als een potentiële eenmalige gentherapie voor de behandeling van natte leeftijdsgebonden maculaire degeneratie en DR.
Onderzoeksontwerp en veiligheidsupdate van fase II ALTITUDE-onderzoek van RGX-314 voor de behandeling van DR met suprachoroidale toediening
ALTITUDE is een multicenter, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde dosis-escalatie-studie die de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid evalueert van suprachoroidale toediening van RGX-314 met behulp van de SCS Microinjector® bij patiënten met een DR-diagnose van matig ernstige of ernstige niet-proliferatieve diabetes retinopathie (NPDR) of milde proliferatieve diabetische retinopathie (PDR). Twintig patiënten in Cohort 1 werden gerandomiseerd om RGX-314 te ontvangen in een dosisniveau van 2.5 × 1011 genomische kopieën per oog (GC/oog) versus observationele controle in een verhouding van 3:1. Cohort 2 omvat 20 patiënten die gerandomiseerd zijn om RGX-314 te krijgen in een verhoogd dosisniveau van 5×1011 GC/oog versus observationele controle in een verhouding van 3:1. Cohort 3 is ontworpen om RGX-314 te evalueren op hetzelfde dosisniveau als Cohort 2 bij 20 patiënten die neutraliserend antilichaam (NAb) positief zijn. De inschrijving is aan de gang in cohorten 2 en 3. Patiënten in deze studie krijgen geen profylactische immuunonderdrukkende therapie met corticosteroïden voor of na toediening van RGX-314.
Op 18 januari 2022 werd gemeld dat RGX-314 goed werd verdragen in cohort 1. Twee ernstige bijwerkingen werden gemeld bij twee patiënten, die beide niet als geneesmiddelgerelateerd werden beschouwd. Bij patiënten in Cohort 1 die RGX-314 kregen toegediend, werd geen intraoculaire ontsteking waargenomen. Zoals eerder gemeld, ondervond één patiënt een milde vorm van episcleritis die verdween met lokale corticosteroïden. Vaak optredende bijwerkingen tijdens de oculaire behandeling in het onderzoeksoog gedurende zes maanden werden niet als geneesmiddelgerelateerd beschouwd en waren overwegend mild. Deze omvatten conjunctivale bloeding en conjunctivale hyperemie.
Samenvatting van gegevens voor cohort 1 na zes maanden
Na zes maanden vertoonden van de 15 patiënten die in cohort 314 RGX-1 kregen toegediend, zeven patiënten (47%) een verbetering in twee stappen of meer ten opzichte van baseline op de Early Treatment Diabetic Retinopathy Study-Diabetic Retinopathy Severity Scale (DRSS), de het primaire eindpunt van de studie, vergeleken met nul van de vijf patiënten (0%) in de observationele controlegroep. Eén patiënt (7%) die RGX-314 kreeg toegediend, blijft een verbetering in vier stappen vertonen. Het percentage Cohort 1-patiënten dat RGX-314 kreeg toegediend en een verbetering in ten minste twee stappen bereikte na zes maanden in met RGX-314 behandelde ogen (47%) nam toe ten opzichte van de eerder gerapporteerde resultaten over drie maanden (33%). Een verbetering in twee stappen van DRSS is door de FDA aanvaard als cruciaal eindpunt voor klinische onderzoeken naar DR.
Bij de zeven patiënten met NPDR (ernstniveau van DR 47-53) bij aanvang, vertoonde 57% van de patiënten een verbetering in twee stappen of meer ten opzichte van DRSS bij aanvang zes maanden na toediening van RGX-314. Bij de acht patiënten met PDR (DR-ernstniveau ≥ 61) bij aanvang, vertoonde 38% van de patiënten een verbetering in twee stappen of meer zes maanden na toediening van RGX-314.
Zes maanden na toediening van RGX-314 vertoonden Cohort 1-patiënten een stabiele gemiddelde verandering in BCVA van +0.3 letters in vergelijking met baseline, terwijl vijf patiënten in de observationele controlegroep een stabiele gemiddelde verandering in BCVA van -2.0 letters vertoonden in vergelijking met baseline.
