Amgen heeft vandaag de presentatie aangekondigd van werkzaamheids- en veiligheidsgegevens van de CodeBreaK 100 Fase 1/2-studie bij patiënten met KRAS G12C-gemuteerde gevorderde pancreaskanker die LUMAKRAS® (sotorasib) kregen. De gegevens zullen worden gepresenteerd tijdens de maandelijkse plenaire serie van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) op 15 februari 2022. Gegevens tonen bemoedigende en klinisch betekenisvolle antikankeractiviteit en een positief voordeel: risicoprofiel.
"Op basis van deze opwindende gegevens breiden we CodeBreaK 100 uit om meer patiënten met pancreas- en andere tumortypes in te schrijven om de werkzaamheid en veiligheid van LUMAKRAS bij tumoren buiten niet-kleincellige long- en colorectale kankers beter te begrijpen," zei David M. Reese , MD, executive vice president Research and Development bij Amgen. “CodeBreaK is het grootste en breedste wereldwijde klinische proefprogramma tot nu toe met een van de meest robuuste, centraal beoordeelde datasets. Naarmate we meer leren van de uitgebreide gegevens die we verzamelen, zullen we blijven investeren in het programma door cohorten uit te breiden en nieuwe combinaties te verkennen, zodat we zoveel mogelijk patiënten kunnen helpen."
LUMAKRAS toonde een centraal bevestigd objectief responspercentage (ORR) van 21% en ziektecontrolepercentage (DCR) van 84% bij 38 zwaar voorbehandelde patiënten met gevorderde pancreaskanker. Bijna 80% van de patiënten kreeg LUMAKRAS als derdelijnsbehandeling of later. Acht van de 38 patiënten bereikten een bevestigde partiële respons (PR) uitgevoerd door een geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR). Twee van de acht patiënten met PR hebben aanhoudende reacties. De mediane duur van de respons was 5.7 maanden met een mediane follow-up van 16.8 maanden vanaf de data cut-off datum van 1 november 2021. De resultaten laten ook een mediane progressievrije overleving (PFS) zien van 4 maanden en een mediane totale overleving ( OS) van bijna 7 maanden. Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen geïdentificeerd met deze studie van patiënten met gevorderde alvleesklierkanker. Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen (TRAE's) van elke graad kwamen voor bij 16 (42%) patiënten met diarree (5%) en vermoeidheid (5%) als de meest voorkomende graad 3 TRAE's. Geen enkele TRAE was fataal of leidde tot stopzetting van de behandeling.
"Na tientallen jaren van onderzoek bieden de huidige behandelingen voor patiënten met alvleesklierkanker een beperkt overlevingsvoordeel, wat de kritieke behoefte aan nieuwe, veilige en effectieve behandelingsopties illustreert", zegt John Strickler, MD universitair hoofddocent geneeskunde, Duke University School of Medicine en gastro-intestinale oncoloog. . “In de grootste dataset die de werkzaamheid en veiligheid van een KRASG12C-remmer bij zwaar voorbehandelde gevorderde pancreaskanker evalueerde, behaalde sotorasib een centraal bevestigd responspercentage van 21% en een ziektecontrolepercentage van 84%. Dit is klinisch zinvol voor patiënten omdat er geen gevestigde standaardtherapie is voor deze patiënten als ze eenmaal in de derde lijn van behandeling zijn gekomen."
Kanker van de alvleesklier is een zeer dodelijke maligniteit. Het is de vierde belangrijkste oorzaak van kankergerelateerde sterfgevallen bij zowel mannen als vrouwen in de VS met een 5-jaarsoverleving van ongeveer 10%. Er is een grote onvervulde behoefte aan patiënten met gevorderde pancreaskanker die progressief is geworden na eerstelijnsbehandeling, waarbij door de FDA goedgekeurde tweedelijnstherapie een overleving van ongeveer zes maanden en een respons van 16% heeft opgeleverd. Na progressie op eerste- en tweedelijns chemotherapie zijn er geen therapieën met een aangetoond overlevingsvoordeel. Ondanks vooruitgang in de behandeling zijn er weinig verbeteringen aangebracht om de diagnose en behandeling van alvleesklierkanker te verbeteren.
Geschat wordt dat ongeveer 90% van de patiënten met pancreaskanker een KRAS-mutatie heeft, waarbij KRAS G12C verantwoordelijk is voor ongeveer 1-2% van deze mutaties.
