Nieuwe gegevens van kankervaccin voor solide tumoren

Nouscom heeft vandaag bemoedigende nieuwe translationele gegevens aangekondigd die zijn verkregen uit de lopende fase 1-studie ter evaluatie van NOUS-209. De gegevens werden gisteren gepresenteerd in een Late Breaking-sessie op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association for Cancer Research (AACR) in 2022.

NOUS-209, het belangrijkste product van Nouscom, is een kant-en-klaar kankervaccin dat zich richt op 209 gedeelde neo-antigenen. Het wordt onderzocht in een klinische fase 1-studie, toegediend in combinatie met de anti-PD-1 checkpointremmer pembrolizumab, voor de behandeling van microsatelliet-instabiele hoge (MSI-H) maag-, colorectale en gastro-oesofageale junctie vaste tumoren.

Eerder gepresenteerde tussentijdse klinische gegevens van de combinatie (gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) in november 2021) toonden veelbelovende vroege tekenen van klinische werkzaamheid bij 12 MSI-H-patiënten.

De nieuwe translationele gegevens gepresenteerd op AACR 2022 ondersteunden deze bevindingen verder en toonden aan dat NOUS-209 veilig, zeer immunogeen is met veelbelovende tekenen van klinische werkzaamheid. De belangrijkste bevindingen waren als volgt:

• Immunogeniteit van het vaccin werd aangetoond door ex-vivo IFN-ɣ ELISpot-assay bij 67% van de patiënten in dosisniveau 1 (n=3) en 100% (n=7) van patiënten in dosisniveau 2.

• Bij 3 patiënten met langdurige PR's van wie pre/post-behandeling tumorbiopten beschikbaar waren, werd het intratumorale TCR-repertoire uitgebreid en gediversifieerd na behandeling met NOUS-209. Na de behandeling werd een verhoogd T-effectorgeheugen waargenomen.

• Bij een van deze drie patiënten werd in de tumorbiopsie na behandeling met NOUS-209 de door een vaccin geïnduceerde neo-antigeenspecifieke TCR gevolgd vanaf de periferie.

• Resultaten geven aan dat neo-antigeen-specifieke CD8+ T-cellen, geïnduceerd door NOUS-209, zich alleen uitbreiden en diversifiëren na behandeling met NOUS-209, en met succes de tumormicro-omgeving infiltreren om antitumoractiviteit uit te oefenen.

Marwan G. Fakih, MD, medisch oncologiespecialist bij City of Hope's Duarte California, en onderzoeksonderzoeker zei: "Hoewel we de afgelopen jaren vooruitgang hebben gezien in de behandelingsopties voor MSI-High solide tumoren, blijft er een aanzienlijke onvervulde behoefte. Het is daarom buitengewoon bemoedigend om te zien dat deze nieuwe translationele fase 1-gegevens illustreren hoe NOUS-209 robuuste T-celexpansie en TCR-diversificatie induceert bij patiënten die duurzame klinische reacties vertonen. Ik kijk erg uit naar de volledige analyse van de Fase 1-resultaten en de verdere klinische ontwikkeling.”

Dr. Elisa Scarselli, Chief Scientific Officer en mede-oprichter van Nouscom, zei: "De gegevens, verkregen van 12 gemetastaseerde MSI-H-patiënten, benadrukken een gemeenschappelijk kenmerk dat na vaccinatie is waargenomen bij patiënten met een duurzame klinische respons. De signatuur wordt gekenmerkt door de uitbreiding en diversificatie van het TCR-repertoire in tumor-infiltrerende lymfocyten gestimuleerd door vaccinatie met NOUS-209, samen met een parallelle toename van T-cellen met effectorgeheugenfenotype. Bovendien waren we in staat vaccin-geïnduceerde T-cellen te volgen onder die uitgebreide nabehandeling in de tumor van een van deze patiënten.

"We kijken ernaar uit om voort te bouwen op onze overtuigende proof-of-concept-gegevens door gebruik te maken van belangrijke lessen uit de lopende proef om de ontwikkeling van NOUS-209 te ondersteunen als mogelijk het eerste neo-antigeen kant-en-klare kankervaccin gericht op MSI-H-tumoren."