Nieuw antilichaam neutraliseert Omicron en varianten krachtig

Geschreven door editor

Sorrento Therapeutics, Inc. heeft vandaag de release aangekondigd van nieuwe gegevens over het Omicron-variant neutraliserend antilichaam (nAb) STI-9167, COVISHIELD, een geavanceerd antilichaam dat is ontdekt en ontwikkeld voor klinische proeven in een voortdurende samenwerking tussen immunologen en virologen in Sorrento en de Icahn School of Medicine op de berg Sinaï in New York, NY.

Print Friendly, PDF & Email

Spike-eiwitbindingsassays en neutralisatieassays met virussen die alle bekende SARS-CoV-2-varianten van zorg (VOC's) vertegenwoordigen, zijn voltooid met STI-9167, en er werd waargenomen dat dit nAb met hoge affiniteit bindt en een zeer krachtige neutraliserende activiteit verschaft (Omicron IC50 = 25 ng/ml). Van opmerkelijk belang is dat STI-9167 uniek is in vergelijking met tests van door de EUA goedgekeurde SARS-CoV-2 nAbs doordat bindings- en neutralisatie-eigenschappen worden gehandhaafd tegen de opkomende Omicron- en Omicron (+R346K) -variant, een steeds vaker voorkomende Omicron-afstammingsvariant die codeert voor een extra R346K Spike-eiwitmutatie. Bovendien bood STI-9167, toegediend in een lage dosis (5 mg/kg) via intranasale of intraveneuze routes een sterke bescherming tegen de klinische tekenen van infectie door de Omicron-variant in het K18-hAce2-transgene muismodel van COVID-19, waardoor gewicht werd voorkomen verlies en het verminderen van virustiters in de longen tot ondetecteerbare niveaus.

"De generatie en karakterisering van de STI-9167 nAb toont de geweldige samenwerking tussen de wetenschappers van de berg Sinaï en Sorrento om een ​​wereldwijde gezondheidscrisis aan te pakken", zegt Domenico Tortorella, PhD, hoogleraar Microbiologie aan de Icahn Mount Sinai.

“We hebben antilichaam STI-9167 geselecteerd uit grote sets van verschillende anti-SARS-CoV-2 spike-neutraliserende antilichamen die we in onze laboratoria hebben ontwikkeld. Het toonde de meest effectieve kruisneutralisatie aan tegen alle bekende SARS-CoV-2-isolaten en varianten van problemen, inclusief de recente varianten van Omicron en Omicron (+R346K), aldus J. Andrew Duty, PhD, assistent-professor microbiologie en directeur van het Centrum voor Therapeutische Antilichaamontwikkeling op Icahn Mount Sinai.

"De momenteel door de EUA goedgekeurde nAb's hebben duidelijk verminderde of afwezige bindings- en neutralisatie-activiteiten tegen omicron/omicron (+R346K), waardoor ze ontoereikend zijn om de huidige klinische behoeften te ondersteunen", aldus Mike A. Royal, MD, JD, MBA, Chief Medical Officer bij Sorrento. “Alternatieve nAbs zijn op korte termijn hard nodig, vooral voor de pediatrische populatie die een hoger risico lijkt te lopen op ernstige omicron-infectie en ziekenhuisopname. Onze intranasale COVIDROPS-formulering levert onze nAbs aan de bovenste luchtwegen waar Omicron zich het meest waarschijnlijk zal richten en bloeien, en als een niet-invasieve, gemakkelijk toe te dienen behandeling is het ideaal voor kinderen. We zijn al begonnen met de behandeling van kinderen met COVIDROPS (met STI-2099) in Mexico, waar de deltavariant nog steeds voorkomt. Via fase 2-onderzoeken in de VS, het Verenigd Koninkrijk en Mexico hebben we een goedaardig veiligheidsprofiel gezien voor intranasale toediening van onze nAbs en verwachten we een vergelijkbaar resultaat met COVIDROP (met STI-9167).”

"We hebben nu ervaring met het binnenbrengen van meerdere COVID-19-therapieën in de kliniek en het bevorderen van een aantal in fase 2 en/of cruciale ontwikkeling", zegt Mark Brunswick, PhD, SVP en hoofd van Regulatory Affairs and Quality bij Sorrento. "We zijn goed geplaatst om COVISHIELD snel door de IND-fase naar de kliniek te brengen en verwachten deze belangrijke IND de komende maand in te dienen."

Dr. Henry Ji, voorzitter en CEO van Sorrento, merkte op: "Het werk van de teams in Sorrento en de berg Sinaï heeft een opmerkelijk antilichaam opgeleverd met unieke en waardevolle beschermende eigenschappen tegen Omicron en alle andere SARS-CoV-2 VOC's. Ons COVISHIELD-neutraliserende antilichaam is de beste in zijn klasse en de meest geavanceerde kandidaat voor de bestrijding van de heersende Omicron en opkomende Omicron (+R346K) VOS. We werken er hard aan om dit antilichaam te positioneren voor gebruik bij COVID-patiënten en zijn ervan overtuigd dat onze aanpak een effectieve klinische oplossing zal bieden, niet alleen op korte termijn, maar ook naarmate de pandemie zich verder ontwikkelt.”

Een preprint manuscript werd ingediend op 19 januari 2022 en zal binnenkort online worden gepubliceerd op biorxiv.org.

Het beschreven neutraliserende antilichaam werd gegenereerd in de laboratoria op de berg Sinaï en exclusief in licentie gegeven aan Sorrento Therapeutics. Mount Sinai en Mount Sinai faculteitsleden hebben een financieel belang in Sorrento Therapeutics.

Print Friendly, PDF & Email

Over de auteur

editor

Hoofdredacteur van eTurboNew is Linda Hohnholz. Ze is gevestigd in het hoofdkantoor van eTN in Honolulu, Hawaii.

Laat een bericht achter