Bloedingsstoornissen: nieuwe medicijnkandidaat

Hemab Therapeutics, een biotechnologiebedrijf dat de volgende generatie therapieën ontwikkelt voor ernstige, onvoldoende behandelde bloedingen en tromboseaandoeningen, heeft vandaag haar belangrijkste kandidaat, HMB-001, een nieuw bispecifiek antilichaam met potentieel voor de behandeling van Glanzmann-trombasthenie (GT) en andere zeldzame bloedingsstoornissen onthuld. . Het bedrijf presenteerde veelbelovende preklinische gegevens over HMB-001 tijdens het 2022 European Association for Haemophilia and Allied Disorders Virtual Congress, dat van 2 tot en met 4 februari 2022 werd gehouden.

Tijdens de conferentie belichtte Hemab gegevens uit onderzoeken naar het werkingsmechanisme van HMB-001 bij cynomolgus-apen en experimenten met bloedplaatjes van GT-patiënten. De in vivo subcutaan toegediende enkelvoudige doseringen van HMB-001 lieten een dosisafhankelijke accumulatie van endogene factor VIIa (FVIIa) zien, waarbij de duurzaamheid van het effect de wekelijkse tot maandelijkse dosering ondersteunde. TLT-1, een eiwit dat wordt aangetroffen op het oppervlak van geactiveerde bloedplaatjes op de plaats van de verwonding, bleek aanwezig te zijn op GT-bloedplaatjes en HMB-001 bleek de door FVIIa gefaciliteerde ex vivo GT-bloedplaatjesaggregatie aanzienlijk te verbeteren in een TLT-1-afhankelijke wijze.

Door accumulatie en activiteitspotentiëring te combineren, brengt HMB-001 de activiteit van endogene FVIIa op niveaus die als therapeutisch effectief worden beschouwd op basis van klinische ervaring met recombinante factor VIIa (rFVIIa). HMB-001 is een bispecifiek antilichaam, waarbij één arm bindend FVIIa al aanwezig is in de bloedbaan van de patiënt (endogeen) en de andere arm bindend TLT-1 aanwezig is op het oppervlak van de geactiveerde bloedplaatjes; dit rekruteert effectief, en specifiek, FVIIa naar het oppervlak van de geactiveerde bloedplaatjes. De arm die FVIIa bindt, voorkomt dat het lichaam het afbreekt, waardoor de beschikbare concentratie in de bloedbaan in de loop van een paar dagen wordt verhoogd tot een nieuw, hoger steady-state-niveau. De neutrale binding van FVIIa betekent dat het nog steeds actief is en een rol kan spelen bij het vormen van hemostatische pluggen. Door geactiveerde bloedplaatjes te richten op de plaats van vasculaire schade met een hoge concentratie FVIIa (via TLT-1), genereert het lichaam voldoende structureel gezonde bouwstenen om gezonde hemostatische pluggen te vormen.

In samenwerking met Haemnet, dat samenwerkt met beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg, patiënten, gemeenschappen en andere belanghebbenden om het leven van mensen met bloedingsstoornissen te verbeteren door middel van onderzoek, onderwijs en communicatie, begint Hemab tot begin 2022 met natuurhistorisch onderzoek van patiënten met GT om betere inzicht krijgen in de frequentie en soorten bloedingen, het aantal getroffen personen, de variabiliteit van de ziekte en de gevolgen voor het leven en de levensduur.

Hemab zal eind 1 een fase 2/2022 klinische studie starten bij patiënten met GT om de veiligheid en werkzaamheid van HMB-001 te beoordelen, aanvankelijk in samenwerking met het toonaangevende Britse fase 1 klinische onderzoeksbureau, Richmond Pharmacology Ltd.