Klik hier als dit uw persbericht is!

Kanker- en COVID-onderzoek: de rol van cytokines

Geschreven door Linda S. Hohnholz

Na de inspirerende openingstoespraak, "Future Perspective of Cancer Immunotherapy", gehouden door Nobelprijswinnaar en Tang-prijswinnaar prof. Tasuku Honjo op de 14e Asia Pacific Federation of Pharmacologist Conference (APFP) op 26 november, werd de 2020 Tang Prize Laureate's Lecture for Biopharmaceutical Wetenschap, mede georganiseerd door de Tang Prize Foundation en The Pharmacological Society in Taiwan, vond plaats op de 14e APFP om 1:30 uur (GMT+8) op 27 november.

Print Friendly, PDF & Email

Deze speciale sessie werd mede georganiseerd door Dr. Wen-Chang Chang, voorzitter van de raad van bestuur van Taipei Medical University, en Dr. Yun Yen, voorzitter professor aan de Taipei Medical University. , Drs. Charles Dinarello, Marc Feldmann en Tadamitsu Kishimoto, die waardevolle informatie verstrekken over de rol die cytokines spelen bij ontstekingen en de ziekte van COVID-2020, evenals over mogelijke behandelingen.

De eerste lezing van Dr. Dinarello, getiteld "Interleukine-1: de belangrijkste bemiddelaar van systemische en lokale ontsteking", begon met zijn zuivering van leukocytisch pryogeen uit menselijke witte bloedcellen in 1971. Het kostte hem zes jaar om twee koorts- producerende moleculen, later IL-1α en IL-1β genoemd. In 1977 werden de onderzoeksresultaten gepubliceerd in de Proceedings of the National Academy of Sciences, en voor Dr. Dinarello was dat "een belangrijke stap in de geschiedenis van de cytokinebiologie", omdat veel mensen op het gebied van life science werden aangemoedigd om de invloed van het immuunsysteem op de menselijke fysiologie bestuderen. Als gevolg hiervan breidde de cytokinebiologie zich snel uit. Hij sprak ook over hoe na de vroege experimenten bij mensen "de geschiedenis van het gebruik van cytokines als behandeling drastisch veranderde", en de focus werd verschoven naar "het remmen van cytokinen, zoals IL-1, zoals TNF, zoals IL- 6.” Om het publiek te helpen het gecompliceerde netwerk te begrijpen dat wordt gevormd door de pro-inflammatoire moleculen van de IL-1-familie, ging Dr. Dinarello dieper in op de signaaltransductie van IL-1-familieleden, hun pro- en anti-inflammatoire eigenschappen en de symptomen van verschillende ontstekingsziekten, om de weg voor het publiek te vergemakkelijken om een ​​goed begrip te krijgen van de tweede helft van de lezing die was gericht op "de klinische toepassing van Il-1-blokkade". Overproductie van IL-1, zoals Dr. Dinarello opmerkte, is een veelvoorkomende oorzaak van veel ziekten. IL-1Ra daarentegen kan Il-1αenβ remmen en de IL-1R-signalering blokkeren. Anakinra, een recombinant humaan IL-1Ra is geproduceerd. Het wordt gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis en kan ook glykemische aandoeningen bij type 2-diabetes voorkomen. Bovendien is canakinumab, een anti-IL-1β-monoklonaal antilichaam dat met succes door Novartis is ontwikkeld, goedgekeurd voor een verscheidenheid aan ziekten, variërend van zeldzame erfelijke ziekten, reumatische aandoeningen, auto-immuun- en ontstekingsziekten tot hart- en vaatziekten. Het meest opwindende nieuws over canakinumab is de klinische studie, CANTOS, die onverwachts aantoonde dat canakinumab een belangrijke rol speelt bij de behandeling van kanker. Daarom gelooft Dr. Dinarello dat het blokkeren van IL-1 het begin van een nieuwe kankerbehandeling kan inluiden.

De tweede spreker, Dr. Feldmann, deelde zijn mening over "Vertalen van moleculaire inzichten in auto-immuniteit naar effectieve therapie." De nadruk van de eerste helft van zijn lezing lag op hoe hij ontdekte dat anti-TNF effectief kan zijn bij de behandeling van reumatoïde artritis. Het toedienen van hoge of lage doses van dit medicijn kan TNF blokkeren en tegelijkertijd de productie van andere ontstekingsmediatoren snel verminderen. In hun eerdere experimenten toonden Dr. Feldmann en zijn team aan dat ongeveer 50% van de mensen met reumatoïde artritis reageerde op de combinatietherapie met anti-TNF en het kankermedicijn methotrexaat. Dat bracht hem ertoe te geloven dat "we nog een lange weg te gaan hebben voordat elke patiënt is genezen." Tijdens de tweede helft van de lezing vertelde Dr. Feldmann ons dat “TNF een zeer ongebruikelijke mediterende persoon is, omdat het twee verschillende doelen heeft: TNF-receptor-1(TNFR1), die ontstekingen veroorzaakt, en TNF-receptor 2, die precies hetzelfde doet. tegenover. Dus als je alle TNF blokkeert, blokkeer je receptoren. Je blokkeert ontstekingen, maar je voorkomt ook de poging van het lichaam om de ontsteking af te zwakken.” Daarom zijn hij en zijn collega's " bezig met het genereren van tools" en hebben ze TNFR1 al geblokkeerd zonder de functie van regulerende T-cellen te veranderen. Bovendien noemde Dr. Feldmann het potentieel van anti-TNF voor het aanpakken van veel onvervulde medische behoeften, zoals het behandelen van fibrose van de hand door anti-TNF in de handpalm te injecteren. Hij wees echter op de twee voor de hand liggende nadelen van de anti-TNF die hij voor het eerst ontwikkelde: het was onbetaalbaar en "het was een injecteerbaar medicijn." Dus het ontwikkelen van "goedkopere medicijnen die via de mond kunnen worden toegediend" zou de samenleving meer voordeel opleveren. Gedurende de hele lezing bracht Dr. Feldmann veel mensen naar voren met wie hij samenwerkte of samenwerkte voor verschillende projecten en experimenten, terwijl hij probeerde de boodschap naar huis te brengen dat wat hij van deze ervaringen had geleerd was "hoe effectief met anderen samen te werken" zorgen voor continue doorbraken in hun onderzoek. Het is het kenmerk van zijn carrière geweest om 'getalenteerde mensen te vinden om mee samen te werken' en 'samen met hen' om veel meer te bereiken 'dan we alleen zouden kunnen'.

Tijdens de presentatie van de derde lezing over het onderwerp "Interleukine-6: van artritis tot CAR-T en COVID-19", vestigde Dr. Kishimoto de aandacht van het publiek op hoe IL-6 werd ontdekt, waarom IL-6 een pleiotroop molecuul is en waarom IL-6 "is verantwoordelijk voor zowel de productie van antilichamen als de inductie van ontstekingen." Hij wierp ook licht op de effecten van IL-6 op auto-immuunziekten en hoe IL-6 cytokinestormen kan veroorzaken. Al vroeg in zijn lezing maakte Dr. Kistimoto duidelijk dat de overproductie van IL-6 geassocieerd is met vele ziekten, zoals hartmyxoma, de ziekte van Castleman, reumatoïde artritis en systemische aanvang van juveniele idiopathische artritis (JIA). Om de ontstekingsreacties aan te pakken die worden veroorzaakt door overproductie van IL-6, probeerden Dr. Kishimoto en zijn team patiënten te behandelen door IL-6-signalen te blokkeren. Vervolgens werd tocilizumab, een recombinant gehumaniseerd monoklonaal anti-IL-6-receptorantilichaam, met succes ontwikkeld en goedgekeurd voor gebruik in meer dan 100 landen voor de behandeling van reumatoïde artritis en JIA. Met betrekking tot hoe de productie van IL-6 wordt gereguleerd en waarom overproductie van IL-6 vaak voorkomt bij chronische ontstekingsziekten, legde Dr. Kishimoto uit dat de stabilisatie van IL-6 sterk afhing van zijn boodschapper-RNA. Om patiënten te redden die lijden aan door CAR-T-cellen geïnduceerde cytokinestormen, zullen velen in de medische wereld nu tocilizumab gebruiken om de bijwerkingen van deze therapie op te vangen. Met het oog op dit voorbeeld speculeerden Dr. Kishimoto en zijn team dat tocilizumab ook effectief kan zijn bij het helpen van ernstig zieke COVID-19-patiënten bij het bestrijden van cytokinestormen. Verschillende grootschalige klinische onderzoeken hebben aangetoond dat het de mogelijkheid van invasieve beademing of het risico op overlijden kan verminderen. Om deze reden hebben de Amerikaanse Food and Drug Administration en de Wereldgezondheidsorganisatie beide een Emergency Use Authorization afgegeven voor tocilizumab voor de behandeling van COVID-19-patiënten. In deze lezing gaf Dr. Kishimoto ons een uitgebreid overzicht van het onderzoek naar IL-6 dat hij met zijn team de afgelopen 50 jaar uitvoerde. Het was een reis die hen van fundamenteel onderzoek naar de ontwikkeling van geneesmiddelen en klinische toepassing bracht.

Deze drie lezingen van de Tang Prize-laureaten in Biopharmaceutical Science 2020 gaan op 4 november van 7 uur tot 8 uur (GMT+27) in première op het Tang Prize YouTube-kanaal.

Print Friendly, PDF & Email

Over de auteur

Linda S. Hohnholz

Linda Hohnholz is hoofdredacteur geweest voor eTurboNews voor vele jaren.
Ze houdt van schrijven en let op details.
Ze is ook verantwoordelijk voor alle premium content en persberichten.

Laat een bericht achter